Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения,
число пациентов с ожирением во всем мире почти утроилось с 1975 года, и более 1,9 миллиарда взрослых имеют избыточный вес. Ожирение связано с повышенным риском многих заболеваний, таких как диабет 2 типа, рак, сердечно-сосудистые заболевания и т.д. Однако в истории эффективные методы лечения для снижения веса очень ограничены. Большинство таблеток для похудения не только оказывают слабое действие, но и имеют серьезные побочные эффекты.
Однако, благодаря инвестициям биофармацевтических и технологических компаний в эту область, в последние годы постоянно появляется новое поколение методов похудения. Они называются пептидами, первоначально это вещество, извлеченное из организмов, микроорганизмов и растений. После преобразования учеными они могут быть синтезированы в лаборатории для лечения различных заболеваний человеческого организма, таких как рак, гипергликемия, остеопороз, ожирение и т.д.
В настоящее время многие биологические компании могут завершить синтез пептидных препаратов, используя индивидуальный пептидный синтез и пептидную твердофазную технологию, чтобы помочь фармацевтическим компаниям в разработке пептидных API-препаратов.
1. Непростая история разработки лекарств для похудения
История разработки лекарств для похудения полна перипетий. Еще в 1930-х годах 2,4-динитрофенол (DNP) стал одним из первых соединений, используемых для похудения. Это препарат, разобщающий митохондрии, который может вмешиваться в химические реакции организма, которые генерируют и накапливают энергию, позволяя энергии выделяться в виде тепла, тем самым снижая вес. Однако это также может привести к неконтролируемому повышению температуры тела.
В 1960-х годах все препараты для похудения, одобренные FDA США, были производными амфетамина (amphetamine), который играл определенную роль в подавлении аппетита, но эти препараты вызывали привыкание и могли привести к опасному повышению кровяного давления. Хотя они могут снизить вес на 5-10%, их нельзя принимать в течение длительного времени. Многие препараты, одобренные FDA с 1990-х годов, были исключены из списка из-за токсических побочных эффектов, и после прекращения приема вес пациентов обычно восстанавливается, что не устраивает пациентов.
2. Появление пептидных препаратов для похудения: Семаглутид
В июне 2014 года Управление ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ США одобрило Wegovy (семаглутид), разработанный компанией Novo Nordisk Nordisk, для долгосрочного лечения пациентов с ожирением. Это первый новый препарат, одобренный FDA США для применения у пациентов с общим ожирением или избыточным весом с 2014 года, и представляет собой достижение разработки нового поколения препаратов для похудения.
Wegovy принадлежит к группе препаратов, называемых агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Он имитирует функцию GLP-1, гормона, вырабатываемого желудочно-кишечным трактом, который играет важную роль в регулировании уровня сахара в крови. Почти все одобренные агонисты рецепторов GLP-1 также могут вызывать потерю веса при лечении пациентов с диабетом. В клинических испытаниях, нацеленных на обычных пациентов с ожирением, Wegovy добился отличных результатов по снижению веса в сочетании с изменением образа жизни, что привело к потере веса в среднем более чем на 15% у пациентов, в то время как контрольная группа потеряла только 2,5% своего веса.
В настоящее время многие биомедицинские и технологические компании разрабатывают инновационные методы лечения этих гормональных сигнальных путей. Например, комбинация аналога амилина, каглинитида и смеглутида, от Novo Nordisk, позволила добиться положительных результатов по снижению веса в ходе фазы I клинических испытаний. В настоящее время она проходит тестирование в рамках фазы 2 клинических испытаний.
3. Лираглутид является безопасным и эффективным препаратом для лечения ожирения
Лираглутид представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида (GLP) — 1, который действует на островки глюкозозависимым образом β ，Он может стимулировать синтез и секрецию инсулина и снижать уровень сахара в крови в организме. Это терапевтический препарат для лечения диабета 2 типа (СД2).
23 декабря 2014 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) одобрило Лираглутид для лечения избыточного веса и ожирения у взрослых (с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг · м2 или ИМТ ≥ 27 кг · м2 и по крайней мере одним осложнением ожирения, таким как СД2, гипертония и т.д.). В настоящее время он широко используется для контроля веса в Соединенных Штатах и Европейском Союзе.
Не влияя на удовольствие от еды у людей с ожирением, лираглутид может повысить чувствительность пациентов к сладкому и горькому вкусу, изменить вкус людей и уменьшить тягу людей с ожирением к жирной пище, тем самым достигая снижения веса. Кроме того, лираглутид может способствовать превращению белой жировой ткани (WAT) в коричневую жировую ткань (BAT), увеличивать выработку тепла и уменьшать содержание висцерального жира, а также уменьшать содержание жира в BAT и каплях WAT, снижать массу тела
Лираглутид обладает длительным периодом полураспада, что позволяет увеличить время всасывания в месте подкожной инъекции, повысить эффективность мономера лираглутида и осуществлять подкожное введение один раз в день. Исследования показали, что лираглутид может уменьшать количество подкожной жировой клетчатки и висцеральной жировой ткани брюшной полости у людей с ожирением, эффективно контролировать вес людей с ожирением и снижать ИМТ людей с ожирением. Это безопасный и эффективный препарат для лечения ожирения
4. Оценка снижения веса с помощью эксенатида
Изначально эксенатид был биоактивным пептидом, извлеченным из слюнных желез американского скорпиона, состоящим из 39 аминокислот. Разработанный совместно Amylin и Lilly Pharmaceuticals в Соединенных Штатах, он в основном используется для пациентов с СД2, которые не могут эффективно контролировать уровень сахара в крови с помощью гипогликемических препаратов метформина или сульфонилмочевины. Эксенатид был запущен в Соединенных Штатах в 2005 году.
Эксенатид является агонистом рецептора GLP-1, который в основном используется при лечении диабета 2 типа. В дополнение к регулированию уровня глюкозы в крови и функции инсулина, он также может снижать массу тела пациентов. Фундаментальные исследования показывают, что эксенатид может также оказывать противовоспалительное и антиоксидантное действие
Как и лираглутид, эксенатид оказывает значительное влияние на снижение веса у пациентов с избыточным весом и ожирением, страдающих диабетом 2 типа. В настоящее время эксенатид рекомендуется только пациентам с ожирением и диабетом 2 типа, но не при простом ожирении.
5. Сравнение эффектов дулаглутида и бенаглутида для снижения веса
Дулаглутид — новый агонист длительного действия. Его относительно большая молекулярная масса может замедлять подкожную абсорбцию и почечный фильтрационный клиренс, поэтому период полувыведения составляет около 30 часов, и он может оказывать длительное действие при подкожных инъекциях один раз в неделю. Бенаглутид представляет собой полностью человеческую аминокислотную последовательность, которая быстро всасывается в кровь после подкожной инъекции и имеет относительно высокое распределение в выделительной системе. короткий.
Лираглутид, дулаглутид и бенаглутид могут эффективно снижать уровень сахара в крови, повышать TIR, защищать функцию островков и снижать содержание микроальбумина в моче; после лечения дулаглутидом TIR улучшился наиболее явно, что позволяет предположить, что он лучше стабилизирует гипогликемический эффект, уменьшает колебания уровня сахара в крови, тем самым задерживая возникновение и развитие ранней диабетической нефропатии; бенаглутид обеспечивает более сильный контроль уровня сахара в крови после приема пищи и потерю веса, но имеет высокую частоту желудочно-кишечных реакций